A síndrome de Lambert-Eaton é uma doença neuromuscular autoimune rara que afeta a transmissão na junção neuromuscular, causando fraqueza muscular proximal, fadiga e reflexos diminuídos. Diferente da miastenia gravis, que envolve os receptores de acetilcolina na membrana pós-sináptica, a síndrome de Lambert-Eaton compromete os canais de cálcio dependentes de voltagem na membrana pré-sináptica do nervo motor.

A síndrome de Lambert-Eaton tem uma estreita associação com neoplasias malignas, especialmente o carcinoma de células pequenas do pulmão, ocorrendo em cerca de 60% dos casos como síndrome paraneoplásica. Nos demais casos, trata-se de uma doença autoimune sem neoplasia associada. O diagnóstico precoce é crucial para investigar e tratar a neoplasia subjacente quando presente.

O que é a Síndrome de Lambert-Eaton?

A síndrome de Lambert-Eaton, descrita pelos neurologistas Edward Lambert e Lee Eaton na década de 1950, é causada por autoanticorpos IgG dirigidos contra os canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo P/Q (VGCC – voltage-gated calcium channels) na membrana pré-sináptica. Esses canais são essenciais para a liberação de acetilcolina após a chegada do potencial de ação.

Com o bloqueio dos canais de cálcio, a liberação de acetilcolina fica comprometida, resultando em fraqueza muscular. Diferentemente da maioria das doenças musculares, na síndrome de Lambert-Eaton a força muscular pode aumentar temporariamente com a atividade física repetida (fenômeno de facilitação), pois a estimulação repetida leva ao acúmulo de cálcio intracelular e maior liberação do neurotransmissor. Para saber mais sobre doenças neuromusculares, confira nosso artigo sobre miastenia gravis.

Causas e Associação com Neoplasias

A causa da síndrome de Lambert-Eaton é a produção de autoanticorpos anti-VGCC. Em cerca de 60% dos casos, esses anticorpos são gerados como resposta imune cruzada a células tumorais que expressam VGCCs — nesse contexto, a síndrome é uma síndrome paraneoplásica. O carcinoma de células pequenas do pulmão responde pela grande maioria dos casos paraneoplásicos.

Nos casos não paraneoplásicos (cerca de 40%), a síndrome de Lambert-Eaton é considerada uma doença autoimune primária, frequentemente associada a outras condições autoimunes, como hipotireoidismo autoimune, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Sjögren e lúpus eritematoso sistêmico. Segundo a Myasthenia Gravis Foundation of America, a distinção entre a forma paraneoplásica e não paraneoplásica é essencial para o tratamento.

5 Sintomas da Síndrome de Lambert-Eaton

Os sintomas da síndrome de Lambert-Eaton são característicos e permitem ao neurologista levantar a suspeita diagnóstica mesmo antes dos exames confirmatórios.

1. Fraqueza Muscular Proximal

A fraqueza muscular nos membros inferiores é o sintoma predominante, acometendo principalmente os músculos da cintura pélvica. O paciente tem dificuldade para subir escadas, levantar-se de cadeiras baixas e caminhar. A fraqueza dos membros superiores também ocorre, mas costuma ser menos grave.

2. Fadiga

A fadiga intensa é universal na síndrome de Lambert-Eaton. Os pacientes referem cansaço desproporcional às atividades realizadas. Diferentemente da miastenia gravis, pode haver uma melhora breve da força no início de exercício antes da instalação da fadiga (fenômeno de facilitação pós-exercício).

3. Hiporreflexia

A diminuição ou ausência dos reflexos tendíneos profundos é um achado marcante da síndrome de Lambert-Eaton. Os reflexos podem ser parcialmente restaurados após exercício repetido (reflexo facilitado), o que é relativamente específico para esse diagnóstico.

4. Disfunção Autonômica

Sintomas autonômicos são frequentes na síndrome de Lambert-Eaton e incluem boca seca, olhos secos, constipação, disfunção erétil, hipotensão ortostática e dificuldade para urinar. Essa disfunção autonômica está relacionada ao comprometimento dos canais de cálcio no sistema nervoso autônomo.

5. Ptose e Diplopia

Embora menos pronunciados do que na miastenia gravis, ptose palpebral (queda da pálpebra) e diplopia (visão dupla) podem ocorrer na síndrome de Lambert-Eaton, especialmente em fases avançadas. A disartria e a disfagia são raras.

Diagnóstico da Síndrome de Lambert-Eaton

O diagnóstico da síndrome de Lambert-Eaton envolve a combinação de quadro clínico característico, exames eletrofisiológicos e pesquisa de autoanticorpos. A eletroneuromiografia com estimulação nervosa repetitiva é o exame mais importante: mostra um padrão específico com decremento na estimulação de baixa frequência e incremento (facilitação) de 100% ou mais na estimulação de alta frequência ou pós-exercício.

A dosagem de anticorpos anti-VGCC no sangue é positiva em cerca de 85% dos casos. Todo paciente com diagnóstico de síndrome de Lambert-Eaton deve ser investigado para neoplasia subjacente, com tomografia de tórax, abdome e pelve, e cintilografia óssea se necessário.

Tratamento da Síndrome de Lambert-Eaton

O tratamento da síndrome de Lambert-Eaton depende de se há neoplasia associada. No caso paraneoplásico, o tratamento do tumor frequentemente melhora os sintomas neurológicos. No tratamento sintomático, a 3,4-diaminopiridina (amifampridina) é o medicamento de primeira linha, aumentando a liberação de acetilcolina ao bloquear os canais de potássio.

Para o tratamento imunossupressor, utilizam-se corticosteroides (prednisona), azatioprina, ciclosporina e, em casos graves, imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese. O acompanhamento multidisciplinar com neurologistas, oncologistas e fisioterapeutas é fundamental para otimizar a qualidade de vida dos pacientes.

Quando Suspeitar e Procurar um Neurologista?

Fraqueza muscular progressiva nos membros inferiores, especialmente com reflexos diminuídos e disfunção autonômica, deve levar o médico a suspeitar da síndrome de Lambert-Eaton. O diagnóstico precoce é crucial não apenas para o tratamento da doença neuromuscular, mas também para a detecção precoce de uma possível neoplasia.

A Dra. Carolina Alvarez, neurologista especializada em doenças neuromusculares, realiza avaliação completa e individualizada para diagnóstico e tratamento da síndrome de Lambert-Eaton e outras condições que afetam a junção neuromuscular.

Monitoramento e Acompanhamento a Longo Prazo

O acompanhamento regular é fundamental para pacientes com síndrome de Lambert-Eaton. Nas formas paraneoplásicas, o controle oncológico é prioritário, com reavaliações periódicas para monitorar a resposta ao tratamento do tumor e possíveis recidivas. A avaliação neurológica semestral ou anual permite ajustar o tratamento conforme a evolução clínica.

Nas formas autoimunes sem neoplasia associada, o acompanhamento também deve ser regular, pois a síndrome de Lambert-Eaton pode variar em intensidade com o tempo. A monitorização da força muscular, dos reflexos e dos sintomas autonômicos permite ao neurologista identificar períodos de piora e ajustar a imunossupressão. A fisioterapia e a terapia ocupacional são componentes essenciais do cuidado contínuo para manter a funcionalidade do paciente.

O prognóstico da síndrome de Lambert-Eaton depende fundamentalmente da causa subjacente. Nos casos paraneoplásicos, o prognóstico está mais relacionado ao da neoplasia de base. Nos casos autoimunes, muitos pacientes mantêm boa qualidade de vida com tratamento adequado, embora raramente haja remissão completa sem tratamento imunossupressor a longo prazo.